摘要： 一項新研究顯示，基因療法可以顯著改善由OTO基因突變引起的先天性聾啞患者的聽力。該療法通過合成病毒將健康的基因直接傳遞到內(nèi)耳，所有十名參與者在一個月內(nèi)聽力有所改善。

年輕患者的反應(yīng)尤其良好，其中一名七歲兒童恢復(fù)了接近正常的聽力并能進(jìn)行日常對話。治療安全且耐受性良好，在6至12個月的隨訪中未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。

關(guān)鍵事實：

• 靶向基因： 治療替代了導(dǎo)致聽力喪失的有缺陷的OTO基因。

• 快速改善： 大多數(shù)患者在一個月內(nèi)開始恢復(fù)聽力。

• 安全有效： 未報告嚴(yán)重不良事件；兒童患者的效果最佳。

來源： 卡羅林斯卡學(xué)院

基因療法可以改善先天性聾啞或嚴(yán)重聽力損失的兒童和成人的聽力，這項研究由卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員報告。所有十名患者的聽力都有所改善，且治療耐受性良好。

這項研究與中國的醫(yī)院和大學(xué)合作進(jìn)行，研究結(jié)果已發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》期刊上。

“這是基因治療聽力損失的一個巨大進(jìn)步，對于兒童和成人來說，可能改變他們的生活，”卡羅林斯卡學(xué)院臨床科學(xué)、干預(yù)與技術(shù)系顧問教授兼本研究的通訊作者之一杜茂利博士表示。

研究背景與方法

研究對象為10名年齡介于1至24歲之間的患者，來自中國五家醫(yī)院，所有患者均因OTO基因突變而導(dǎo)致先天性聾啞或嚴(yán)重聽力損失。OTO基因突變導(dǎo)致耳蝸傳遞聲音信號至大腦所需的蛋白質(zhì)——耳蝸素（otoferlin）缺乏。

基因療法使用一種合成腺相關(guān)病毒（AAV），通過一個名為“圓窗”的耳蝸底部膜向內(nèi)耳注射一個功能正常的OTO基因。

治療效果

基因療法的效果非常迅速，大多數(shù)患者在僅一個月后就恢復(fù)了部分聽力。在六個月的隨訪中，所有參與者的聽力有顯著改善，感知聲音的平均分貝數(shù)從106分貝降至52分貝。

兒童患者效果最佳

尤其是5至8歲之間的兒童患者反應(yīng)最佳。參與者之一的七歲女孩在治療后四個月幾乎恢復(fù)了全部聽力，能夠與母親進(jìn)行日常對話。盡管如此，治療對成人患者同樣有效。

“之前在中國的小規(guī)模研究中，兒童患者顯示了積極的效果，但這是第一次將這一方法應(yīng)用于青少年和成人，”杜博士表示。“許多參與者的聽力得到顯著改善，這對他們的生活質(zhì)量有深遠(yuǎn)的影響。我們將繼續(xù)跟蹤這些患者，看看效果是否持久?！?/p>

安全性與副作用

研究結(jié)果還表明，這項治療是安全且耐受的。最常見的副作用是中性粒細(xì)胞數(shù)量減少，這是一種白細(xì)胞類型。在6至12個月的隨訪期內(nèi)，沒有報告嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

“OTO基因只是一個開始，”杜博士說。“我們和其他研究人員正在擴展我們的工作，研究更多引起聽力損失的常見基因，如GJB2和TMC1。這些基因治療更為復(fù)雜，但動物研究已顯示出有希望的結(jié)果。我們相信，將來患有不同類型遺傳性聽力損失的患者將能夠接受治療?！?/p>

研究資助

本研究由多個機構(gòu)合作進(jìn)行，包括中國的中大醫(yī)院、東南大學(xué)，并由多個中國研究項目和奧托維亞治療公司資助。奧托維亞治療公司開發(fā)了基因療法，并雇傭了參與該研究的多名研究人員。有關(guān)利益沖突的完整列表，請參閱已發(fā)表的論文。