21世紀(jì)初，人類基因組計(jì)劃成功完成，科技飛速發(fā)展。如今，基因檢測(cè)、精準(zhǔn)醫(yī)療和再生醫(yī)學(xué)的探索為各種疾病治療打開新局面。近年來，干細(xì)胞療法在癌癥、帕金森病等領(lǐng)域展現(xiàn)巨大潛力，如今更被寄予厚望用于治療聽力損失。

干細(xì)胞療法的起源

早在1958年，法國腫瘤學(xué)家喬治·馬塞首次將骨髓干細(xì)胞用于治療核輻射事故，這標(biāo)志著細(xì)胞療法的起步。直到2006年，日本科學(xué)家山中伸彌開發(fā)出誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞），干細(xì)胞研究才真正迎來爆發(fā)。

iPS細(xì)胞可由皮膚或血液細(xì)胞“重編程”而來，具有變成人體任何細(xì)胞類型的能力。它們已被用于再生心臟細(xì)胞、研究帕金森病機(jī)制，也為聽覺細(xì)胞的再生帶來曙光。

聽力損失：影響全球超10億人

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球約有13億人患有某種程度的聽力損失，其中超過4.3億人屬于中重度聽力障礙，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。到2050年，受影響人數(shù)預(yù)計(jì)將升至25億。

英國Rinri Therapeutics公司CEO西蒙·錢德勒指出，聽力損失不僅影響交流，還與認(rèn)知退化和老年癡呆癥密切相關(guān)。約60歲時(shí)，大部分人已喪失50%以上的聽神經(jīng)元，這種神經(jīng)性損傷正是目前醫(yī)療的難點(diǎn)之一。

Rinri Therapeutics 的突破性項(xiàng)目：Rincell-1

作為英國謝菲爾德大學(xué)的衍生公司，Rinri Therapeutics 開發(fā)了首個(gè)基于干細(xì)胞的內(nèi)耳神經(jīng)再生療法——Rincell-1。該療法采用胚胎干細(xì)胞來源的聽神經(jīng)前體細(xì)胞，將其移植至耳蝸，促使其分化為成熟的聽神經(jīng)元，重建內(nèi)耳神經(jīng)通路，從而改善聽力。

該療法已完成臨床前研究，今年即將在英國開展首次人體臨床試驗(yàn)。初期試驗(yàn)將結(jié)合人工耳蝸使用，以便獲取客觀數(shù)據(jù)并驗(yàn)證療效。未來，該療法可能單獨(dú)用于治療神經(jīng)性聽力損失，無需輔以設(shè)備。

干細(xì)胞的潛力：不止恢復(fù)聽覺

美國Stemregen公司創(chuàng)始人克里斯蒂安·德拉波也表示，干細(xì)胞確實(shí)具備分化為聽覺細(xì)胞的能力，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已見到毛細(xì)胞再生和聽力改善。但人類臨床應(yīng)用仍面臨挑戰(zhàn)：

• 哪種干細(xì)胞最有效？

• 應(yīng)該局部注射還是全身給藥？

• 是否需要輔以外泌體或預(yù)處理？

他說：“干細(xì)胞療法并非能否發(fā)揮作用的問題，而是何時(shí)能推出安全可靠的方案?！?/p>

道阻且長(zhǎng)：干細(xì)胞治療仍面臨挑戰(zhàn)

盡管潛力巨大，但臨床進(jìn)展緩慢。一方面，耳蝸位置隱蔽，手術(shù)難度高；另一方面，聽力障礙難以通過血檢等方式診斷，缺乏生物標(biāo)志物，讓臨床試驗(yàn)難以量化療效。

曾經(jīng)熱門的美國Frequency Therapeutics 公司開發(fā)的 FX-322 候選藥物在臨床中失利，最終被迫裁員并終止項(xiàng)目。該藥原本利用干細(xì)胞激活耳蝸殘留細(xì)胞的再生能力，但二期試驗(yàn)中未見顯著療效。

Rinri為此選擇“搭便車”方式，將干細(xì)胞療法與人工耳蝸手術(shù)結(jié)合，通過微調(diào)現(xiàn)有操作路徑安全注入細(xì)胞。他們甚至使用3D打印模型模擬耳蝸解剖結(jié)構(gòu)，精確避開神經(jīng)和血管。

全球推廣難題：成本與監(jiān)管

盡管療效令人期待，但能否普及至發(fā)展中國家仍存疑。相比動(dòng)輒幾百萬美元的基因療法，Rinri認(rèn)為干細(xì)胞療法有望控制成本。因?yàn)槎佒行栊迯?fù)的聽神經(jīng)元僅約3~5萬，目標(biāo)明確且數(shù)量有限。

西蒙·錢德勒表示：“我們重視公平可及性，希望未來該療法不只是富人才能享有，而是真正解決全球聽力障礙問題?！?/p>

不過，監(jiān)管障礙仍是制約全球推進(jìn)的重要因素。德拉波指出：“干細(xì)胞研究目前最大的阻礙，不是科學(xué)問題，而是各國不統(tǒng)一的法規(guī)和藥企主導(dǎo)的利益格局?！?/p>

同臺(tái)競(jìng)逐者：Lineage公司 ReSonance 項(xiàng)目

美國Lineage Cell Therapeutics公司也正在推進(jìn)聽神經(jīng)細(xì)胞療法ReSonance（研發(fā)代號(hào) ANP1）的臨床前研究。初步數(shù)據(jù)顯示，該療法在動(dòng)物模型中可存活并遷移，并減少神經(jīng)元流失，具有良好前景。

干細(xì)胞 vs 基因療法：誰更有前途？

相較于面向少數(shù)基因突變患者（如OTOF基因缺陷）的基因療法，干細(xì)胞療法適用范圍更廣，可覆蓋因衰老、藥物、噪音等引起的獲得性聽力損失人群。

錢德勒表示：“在我們的聽神經(jīng)損傷模型中，干細(xì)胞療法可將接近全聾的狀態(tài)恢復(fù)到接近正常交流水平。這是具有顛覆性的?！?/p>

展望未來：未來五年或迎來重大突破

目前，Rinri公司還在推進(jìn)兩個(gè)新項(xiàng)目：

• Rincell-2：基于iPS細(xì)胞的聽神經(jīng)前體

• Rincell-3：聽毛細(xì)胞前體

兩者均處于臨床前測(cè)試階段。

德拉波樂觀表示：“干細(xì)胞的分化能力讓人類第一次看到了逆轉(zhuǎn)聽力損失的希望。未來五年，或許會(huì)帶來真正有效的再生療法。”